Бета-лактамные антибиотики: группа пенициллины

К β-лактамным антибиотикам β-лактамам, которые объединяет наличие в их структуре β-лактамного кольца, относятся пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы и монобактамы, обладающие бактерицидным действием. Сходство химической структуры обусловливает, во-первых, одинаковый механизм действия всех β-лактамов — ингибирование пенициллинсвязывающих белков (ПСБ), ферментов, вовлеченных в процесс синтеза клеточной стенки бактерий (в условиях ингибирования ПСБ этот процесс нарушается, что влечет за собой лизис бактериальной клетки), и, во-вторых, — перекрестную аллергию к ним у некоторых пациентов. Существенно, что клеточные структуры бактерий, являющиеся мишенью действия β-лактамов, отсутствуют у млекопитающих, поэтому специфическая токсичность в отношении макроорганизма для этих антибиотиков нехарактерна.
Пенициллины, цефалоспорины и монобактамы чувствительны к гидролизующему действию особых ферментов — β-лактамаз, вырабатываемых многими бактериями. Карбапенемы характеризуются значительно более высокой устойчивостью к β-лактамазам.
С учетом высокой клинической эффективности и низкой токсичности β-лактамные антибиотики вот уже в течение многих лет составляют основу антимикробной химиотерапии, занимая ведущее место при лечении большинства бактериальных инфекций.

Антибиотики пенициллины
Антибиотики группы пенициллинов
Пенициллины — первые антимикробные препараты, разработанные на основе биологически активных субстанций, продуцируемых микроорганизмами. Родоначальник всех пенициллинов, бензилпенициллин, был получен в начале 40-х гг. XX столетия. Его открытие ознаменовало своего рода революционный переворот в медицине, поскольку, во-первых, перевело многие бактериальные инфекции из разряда неизбежно летальных в потенциально излечимые, а во-вторых, определило то фундаментальное направление, на основе которого в дальнейшем шла разработка многих других антибактериальных препаратов. В настоящее время группа пенициллинов включает более десяти антибиотиков, которые в зависимости от источников получения, особенностей строения и антимикробной активности подразделяются на несколько подгрупп. Вместе с тем некоторые антибиотики, прежде всего это касается карбоксипенициллинов и уреидопенициллинов, свое первоначальное значение утратили и в виде монопрепаратов не применяются.

Бета-лактамные пенициллины
Общие свойства пенициллинов

  • Бактерицидное действие.
  • Хорошее распределение в организме, проникновение во многие органы, ткани и среды, за исключением невоспаленных мозговых оболочек, глаз, простаты, органах и тканях. Создает высокие концентрации в легких, почках, слизистой оболочке кишечника, репродуктивных органах, костях, плевральной и перитонеальной жидкости. В небольших количествах проходит через плаценту и проникает в грудное молоко. Плохо проникает через ГЭБ (при менингите проницаемость увеличивается, и концентрация пенициллина в спиномозговой жидкости составляет 5% от сывороточного уровня), гематоофтальмический барьер (ГОБ), в предстательную железу. Выводится почками, главным образом, путем активной экскреции почечными канальцами. Период полувыведения составляет 0,5 часа. Терапевтический уровень в крови сохраняется в пределах 4-6 часов.

Побочные эффекты

  • Аллергические реакции (по разным данным, в 1-10% случаев): крапивница, сыпь, отек Квинке, лихорадка, эозинофилия, бронхоспазм. Наиболее опасен анафилактический шок, дающий до 10% летальности (в США около 75 % летальных исходов от анафилактического шока обусловлены введением пенициллина). Меры профилактики: тщательный сбор анамнеза, использование свежеприготовленных растворов пенициллина, наблюдение за пациентом в течение 30 мин после первого введения пенициллина, выявление гиперчувствительности методом кожных проб. Меры помощи при развитии анафилактического шока: обеспечение проходимости дыхательных путей (при необходимости интубация), оксигенотерапия, адреналин, глюкокортикоиды. Необходимо отметить, что при бронхиальной астме и других аллергических заболеваниях риск развития аллергических реакций на пенициллины (как и на другие антибиотики) несколько уве-личен, причем в случае возникновения они могут протекать более тяжело. Однако бытующая точка зрения, что пенициллины вообще нельзя назначать лицам с аллергическими заболеваниями, является ошибочной. Следует иметь в виду, что у некоторых людей степень сенсибилизации к пенициллину может варьировать с течением времени. У 78% из них кожные пробы через 10 лет становятся отрицательными. Поэтому утверждение об аллергии на пенициллин как о пожизненном клиническом диагнозе неправильно.
  • Местнораздражающее действие при в/м введении (болезненность, инфильтраты).
  • Нейротоксичность: судороги, которые чаще отмечаются у детей, при применении очень высоких доз пенициллина, у больных почечной недостаточностью, при введении более 10 тыс. ЕД эндолюмбально.
    Нарушения электролитного баланса — у больных сердечной недостаточностью при введении больших доз натриевой соли возможно усиление отеков, а при гипертензии — повышение артериального давления (АД) (1 млн ЕД содержит 2,0 ммоль натрия).

Показания

  1. Инфекции, вызванные БГСА: тонзиллофарингит, рожа, скарлатина, острая ревматическая лихорадка.
  2. Менингит у детей старше 2 лет и у взрослых.
  3. Инфекционный эндокардит (обязательно в сочетании с гентамицином или стрептомицином).
  4. Сифилис.
  5. Лептоспироз.
  6. Клещевой боррелиоз (болезнь Лайма).
  7. Сибирская язва.
  8. Анаэробные инфекции: газовая гангрена, столбняк.
  9. Актиномикоз.

Феноксиметилпенициллин
Препарат природного пенициллина, предназначенный для приема внутрь.
По спектру активности практически не отличается от пенициллина. По сравнению с пенициллином более кислотоустойчив. Биодоступность составляет 40-60% (несколько выше при приеме натощак). Препарат не создает высоких концентраций в крови: прием 0,5 г феноксиметилпенициллина внутрь примерно соответствует введению 300 тыс. ЕД пенициллина в/м. Период полувыведения — около 1 часа.
Побочные эффекты

  • Аллергические реакции.
  • Желудочно-кишечный тракт (ЖКТ) — боли или дискомфорт в животе, тошнота; реже рвота, диарея.

Показания

  1. Стрептококковые (БГСА) инфекции легкой и средней степени тяжести: тонзиллофарингит, инфекции кожи и мягких тканей.
  2. Круглогодичная профилактика ревматической лихорадки.
  3. Профилактика пневмококковых инфекций у лиц после спленэктомии.

Бензатин феноксиметилпенициллин 
Производное феноксиметилпенициллина. По сравнению с ним более стабилен в желудочно-кишечном тракте, быстрее всасывается, лучше переносится. Биодоступность не зависит от пищи.
Показания

  1. Стрептококковые (БГСА) инфекции легкой и средней степени тяжести: тонзиллофарингит, инфекции кожи и мягких тканей.

Антибиотики пенициллины

Пролонгированные препараты пенициллина
К пролонгированным препаратам пенициллина, или так называемым депо-пенициллинам, относятся бензилпенициллина новокаиновая соль и бензатин бензил пенициллин, а также комбинированные препараты, созданные на их основе.
Побочные эффекты

  • Аллергические реакции.
  • Болезненность, инфильтраты в месте введения.
  • Синдром Она (Hoigne) — ишемия и гангрена конечностей при случайном введении в артерию.
  • Синдром Николау (Nicholau) — эмболия сосудов легких и головного мозга при введении в вену.

Профилактика сосудистых осложнений: строгое соблюдение техники введения — в/м в верхний наружный квадрант ягодицы с помощью широкой иглы, при обязательном горизонтальном положении пациента. Перед введением необходимо потянуть поршень шприца на себя, чтобы убедиться в том, что игла не находится в сосуде.
Показания

  1. Инфекции, вызванные высокочувствительными к пенициллину микро-организмами: стрептококковый (БГСА) тонзиллофарингит; сифилис (кроме нейросифилиса).
  2. Профилактика сибирской язвы после контакта со спорами (бензилпени- циллина новокаиновая соль).
  3. Круглогодичная профилактика ревматической лихорадки.
  4. Профилактика дифтерии, стрептококкового целлюлита.

Бензилпенициллина новокаиновая соль 
При в/м введении терапевтическая концентрация в крови поддерживается в течение 12-24 часов, однако она ниже, чем при введении эквивалентной дозы бензилпенициллина натриевой соли. Период полувыведения — 6 часов. Обладает местноанестезирующим действием, противопоказан при аллергии на прокаин (новокаин). При передозировке возможны психические расстройства.
Бензатин Бензилпенициллин
Действует более длительно, чем бензилпенициллина новокаиновая соль, до 3-4 недель. После внутримышечного введения пиковая концентрация отмечается через 24 часов у детей и через 48 часов у взрослых. Период полувыведения составляет несколько дней.
Фармакокинетические исследования отечественных препаратов бензатина бензилпенициллина, проведенные в Государственном научном центре антибиотиков, показали, что при их применении терапевтическая концентрация в сыворотке крови сохраняется не более 14 дней, что требует их более частого введения, чем зарубежного аналога — Ретарпена.
Препараты природных пенициллинов
Бензилпенициллин, Бензилпенициллина натриевая соль, Бензилпенициллина новокаиновая соль, Феноксиметилпенциллин, Оспен 750, Бициллин-1, Ретарпен.
Комбинированные препараты
Бициллин-3, Бициллин-5.

Антибиотики пенициллины

Изоксазолилпенициллины (антистафилококковые пенициллины)
Первым изоксазолилпенициллином, обладающим антистафилококковой активностью, являлся метициллин, который позже был снят с производства ввиду отсутствия преимуществ перед более новыми аналогами и нефротоксичности. В настоящее время основным препаратом этой группы в России является оксациллин. За рубежом применяются также нафциллин, клоксациллин, диклоксациллин и флуклоксациллин.
Оксациллин 
Спектр активности
Оксациллин устойчив к действию пенициллиназы, которую продуцируют более 90% штаммов S. aureus. Поэтому они активны против пенициллинорезистентного S. aureus (PRSA) и ряда штаммов S. epidermidis, резистентных к действию природных пенициллинов, амино-, карбокси- и уреидопенициллинов. В этом заключается основное клиническое значение данного препарата.
В то же время оксациллин значительно менее активен в отношении стрептококков (включая S. pneumoniae). На большинство других чувствительных к пенициллину микроорганизмов, в том числе гонококки и энтерококки, он практически не действует.
Одной из серьезных проблем является распространение штаммов (особенно нозокомиальных) S. aureus, устойчивых к изоксазолилпенициллинам и получивших, исходя из названия первого из них, аббревиатуру MRSA (raeticillin- resistant S. aureus). Фактически они являются множественнорезистентными, так как устойчивы не только ко всем пенициллинам, но и к цефалоспоринам, макролидам, тетрациклинам, линкозамидам, карбапенемам, фторхинолонам и другим антибиотикам.
Побочные эффекты

  • Аллергические реакции.
  • ЖКТ — боли в животе, тошнота, рвота, диарея.
  • Умеренная гепатотоксичность — повышение активности трансаминаз печени, особенно при введении высоких доз (более 6 г/сутки); как правило, протекает бессимптомно, но иногда может сопровождаться лихорадкой, тошнотой, рвотой, эозинофилией (при биопсии печени находят признаки неспецифического гепатита).
  • Снижение уровня гемоглобина, нейтропения.
  • Транзиторная гематурия у детей.

Показания
Подтвержденные или предполагаемые стафилококковые инфекции различной локализации (при чувствительности к оксациллину или незначительном риске распространения метициллинорезистентности):

  1. инфекции кожи и мягких тканей;
  2. инфекции костей и суставов;
  3. пневмония;
  4. инфекционный эндокардит;
  5. менингит;
  6. сепсис.

Препарат изоксазолилпенициллинов – Оксациллин.

Аминопенициллины
К аминопенциллинам относятся ампициллин и амоксициллин. По сравнению с природными пенициллинами и изоксазолилпенициллинами их антимикробный спектр расширен за счет некоторых грамотрицательных бактерий семейства Enterobacteriaceae и Н. influenzae.
АМПИЦИЛЛИН
Отличия от пенициллина по спектру активности

  • Действует на ряд грам(-) бактерий: Е. coli, Р. mirabilis, сальмонеллы, шигеллы (последние во многих случаях резистентны), Н. influenzae (штаммы, не продуцирующие β-лактамазы).
  • Более активен в отношении энтерококков (Е. faecalis) и листерий.
  • Несколько менее активен против стрептококков (БГСА, S. pneumoniae), спирохет, анаэробов.

Ампициллин не действует на грам(-) возбудителей нозокомиальных инфекций, таких как синегнойная палочка (Р. aeruginosa), клебсиеллы, серрации, энтеробактеры, ацинетобактеры и др. Разрушается стафилококковой пенициллиназой, поэтому неактивен в отношении большинства стафилококков.
Побочные эффекты

  • Аллергические реакции.
  • ЖКТ — боли в животе, тошнота, рвота, чаще всего диарея.
  • «Ампициллиновая» сыпь (у 5-10% пациентов), по мнению большинства специалистов, не связанная с аллергией на пенициллины. Сыпь имеет макулопапулезный характер, не сопровождается зудом и может пройти без отмены препарата. Факторы риска: инфекционный мононуклеоз (сыпь отмечается в 75-100% случаев), цитомегалия, хронический лимфолейкоз.

Показания

  1. Острые бактериальные инфекции верхних дыхательных путей (средний отит, риносинусит — при необходимости парентерального введения).
  2. Внебольничная пневмония (при необходимости парентерального введения).
  3. Инфекции мочевыводящих путей (МВП) — цистит, пиелонефрит (не рекомендуется для эмпирической терапии ввиду высокого уровня резистентности возбудителей).
  4. Кишечные инфекции (сальмонеллез, шигеллез).
  5. Менингит.
  6. Инфекционный эндокардит.
  7. Лептоспироз.

Предупреждения
Ампициллин можно растворять только в воде для инъекций или в 0,9% растворе натрия хлорида. Необходимо использовать свежеприготовленные растворы. При хранении более 1 ч резко снижается активность препарата.
Амоксициллин
Представляет собой производное ампициллина с улучшенной фармакокинетикой.
Спектр активности
По антимикробному спектру амоксициллин близок к ампициллину (у микрофлоры отмечается перекрестная резистентность к обоим препаратам).

  • амоксициллин — самый активный среди всех пероральных пенициллинов и цефалоспоринов в отношении S. pneumoniae, включая пневмококки с промежуточным уровнем резистентности к пенициллину;
  • несколько сильнее, чем ампициллин, действует на Е. faecalis;
  • клинически неэффективен в отношении сальмонелл и шигелл, независимо от результатов определения чувствительности in vitro;
  • высокоактивен in vitro и in vivo против H. pylori.

Аналогично ампициллину, амоксициллин разрушается β-лактамазами.
Побочные эффекты

  • Аллергические реакции.
  • «Ампициллиновая» сыпь.
  • ЖКТ — в основном умеренный дискомфорт в животе, тошнота; диарея отмечается значительно реже, чем при использовании ампициллина.

Показания

  1. Инфекции ВДП — острый средний отит, острый риносинусит.
  2. Инфекции нижних дыхательных путей (НДП) — обострение хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), внебольничная пневмония.
  3. Инфекции МВП — цистит, пиелонефрит (не рекомендуется для эмпирической терапии ввиду высокого уровня резистентности возбудителей).
  4. Эрадикация Н. pylori (в комбинации с антисекреторными препаратами и другими антибиотиками).
  5. Клещевой боррелиоз (болезнь Лайма).
  6. Профилактика инфекционного эндокардита.
  7. Профилактика сибирской язвы (у беременных и детей).

Предупреждения
Нельзя применять при терапии шигеллеза и сальмонеллеза.
Препараты амоксициллина — Ампициллин-АКОС, Ампициллин-Ферейн, Ампициллина натриевая соль, Амоксициллин, Амоксициллин Сандоз, Амосин, Оспамокс, Флемоксин Солютаб, Хиконцил.

Антибиотики пенициллины

Карбоксипенициллины
К карбоксипенициллинам относятся карбенициллин (снят с производства и в настоящее время не применяется) и тикарциллин (входит в состав комбинированного препарата тикарциллин/клавуланат). Их главным достоинством долгое время была активность в отношении Р. aeruginosa, а также некоторых грамотрицательных бактерий, устойчивых к аминопенициллинам (энтеробактеры, протеи, морганелла и др.). Однако к настоящему времени карбоксипенициллины практически утратили свое «антисинегнойное» значение ввиду высокого уровня резистентности к ним синегнойной палочки и многих других микроорганизмов, а также плохой переносимости. Они имеют наибольшую нейротоксичность среди пенициллинов, могут вызывать нарушение агрегации тромбоцитов, тромбоцитопению, нарушения электролитного баланса — гипернатриемию, гипокалиемию.
Уреидопенициллины
Уреидопенициллины включают азлоциллин (в настоящее время не применяется) и пиперациллин (используется в составе комбинированного препарата пиперациллин+тазобактам. По сравнению с карбоксипенициллинами они имеют более широкий антимикробный спектр и несколько лучше переносятся. Изначально были более активны, чем карбоксипенициллины, в отношении Р. aeruginosa, однако в настоящее время большинство штаммов синегнойной палочки устойчивы к уреидопенициллинам.
Ингибиторозащищенные пенициллины
Основным механизмом развития резистентности бактерий к β-лактамным антибиотикам является выработка ими особых ферментов, β-лактамаз, которые разрушают β-лактамное кольцо — важнейший структурный элемент этих препаратов, обеспечивающий их бактерицидное действие. Данный защитный механизм оказывается одним из ведущих для таких важных в клиническом отношении возбудителей, как S. aureus, Н. influenzae, М. catarrhalis, К. pneumoniae, В. fragilis, и многих других.
Упрощенно подходя к систематизации продуцируемых микроорганизмами β-лактамаз, их в зависимости от направленности действия можно разделить на несколько типов:

1) пенициллиназы, разрушающие пенициллины;

2) цефалоспориназы, разрушающие цефалоспорины I—II поколений;

3) β-лактамазы расширенного спектра (БЛРС), сочетающие свойства первых двух типов и плюс к этому разрушающие цефалоспорины III и IV поколений;

4) металло-β-лактамазы, разрушающие практически все β-лактамы (кроме монобактамов).
В целях преодоления указанного механизма резистентности были получены соединения, инактивирующие β-лактамазы: клавулановая кислота (клавуланат), сульбактам и тазобактам . На этой основе созданы комбинированные препараты, содержащие пенициллиновый антибиотик (ампициллин, амоксициллин, пиперациллин, тикарциллин) и один из ингибиторов β-лактамаз. Такие препараты получили название ингибиторозащищенных пенициллинов.
В результате сочетания пенициллинов с ингибиторами β-лактамаз восстанавливается природная (первичная) активность пенициллинов против многих стафилококков (кроме MRSA), грамотрицательных бактерий, неспорообразующих анаэробов, а также расширяется их антимикробный спектр за счет ряда грамотрицательных бактерий (клебсиелла и др.) с природной устойчивостью к пенициллинам.
Следует подчеркнуть, что ингибиторы β-лактамаз позволяют преодолеть только один из механизмов резистентности бактерий. Поэтому, например, тазобактам не может повысить чувствительность Р. aeruginosa к пиперациллину, так как резистентность в данном случае вызвана снижением проницаемости наруж¬ой мембраны микробной клетки для р-лактамов.
Амоксициллин+клавуланат
Препарат состоит из амоксициллина и клавуланата калия. Соотношение компонентов в препаратах для приема внутрь составляет от 2:1, 4:1 и 8:1, а для парентерального введения — 5:1. Клавулановая кислота, применяющаяся в вид калиевой соли, относится к наиболее сильным ингибиторам микробных β-лактамаз. Поэтому амоксициллин в сочетании с клавуланатом не разрушается β-лактамазами, что значительно расширяет спектр его активности.
Спектр активности
Амоксициллин+клавуланат действует на все микроорганизмы, чувствительные к амоксициллину. Кроме того, в отличие от амоксициллина:

  • обладает более высокой антистафилококковой активностью: действует на PRSA и некоторые штаммы S. epidermidis;
  • действует на энтерококки, продуцирующие (3-лактамазы;
  • активен против грам(-) флоры, продуцирующей (3-лактамазы (Н. influ enzae, М. catarrhalis, N. gonorrhoeae, Е. coli, Proteus spp., Klebsiella spp. и др.), кроме продуцентов БЛРС;
  • обладает высокой антианаэробной активностью (включая В. fragilis).
    Не действует на грам(-) бактерии, устойчивые к аминопенициллинам: Р. aeruginosa, энтеробактер, цитробактер, серрацию, провиденцию, морганеллу.

Побочные эффекты
Как у Амоксициллина. Кроме того, за счет присутствия клавуланата в редких случаях (чаще у пожилых людей) возможны гепатотоксические реакции (повышение активности трансаминаз, лихорадка, тошнота, рвота).
Показания

  1. Бактериальные инфекции ВДП (острый и хронический риносинусит, острый средний отит, эпиглоттит).
  2. Бактериальные инфекции НДП (обострение ХОБЛ, внебольничная пневмония).
  3. Инфекции желчевыводящих путей (острый холецистит, холангит).
  4. Инфекции МВП (острый пиелонефрит, цистит).
  5. Интраабдоминальные инфекции.
  6. Инфекции органов малого таза.
  7. Инфекции кожи и мягких тканей (включая раневые инфекции после укусов).
  8. Инфекции костей и суставов.
  9. Периоперационная антибиотикопрофилактика.

Амоксициллин+сульбактам
Препарат состоит из амоксициллина и сульбактама в соотношениях 1:1 и 5:1 для приема внутрь и 2:1 для парентерального введения.
По спектру активности близок к амоксициллину+клавуланату. Сульбактам, кроме ингибирования β-лактамаз, проявляет умеренную активность в отношении Neisseria spp., М. catarrhalis, Acinetobacter spp.
Побочные эффекты
Такие как у Амоксициллина.
Показания

  1. Бактериальные инфекции ВДП (острый и хронический риносинусит, острый средний отит, эпиглоттит).
  2. Бактериальные инфекции НДП (обострение ХОБЛ, внебольничная пневмония).
  3. Инфекции ЖВП (острый холецистит, холангит).
  4. Инфекции МВП (острый пиелонефрит, цистит).
  5. Интраабдоминальные инфекции.
  6. Инфекции органов малого таза.
  7. Инфекции кожи и мягких тканей (включая раневые инфекции после укусов).
  8. Инфекции костей и суставов.
  9. Периоперационная антибиотикопрофилактика.

Имеет преимущество перед амоксициллином+клавуланатом при инфекциях, вызванных ацинетобактером.
Ампициллин+сульбактам
Препарат состоит из ампициллина и сульбактама в соотношении 2:1. Для приема внутрь предназначено пролекарство сулътамициллин, представляющий собой соединение ампициллина и сульбактама. Во время всасывания происходит гидролиз сультамициллина, при этом биодоступность ампициллина и сульбактама превышает таковую при приеме эквивалентной дозы обычного ампициллина.
Ампициллин+сульбактам по большинству параметров близок амоксициллину+клавуланату и амоксициллину+сульбактаму.
Показания

  1. Бактериальные инфекции ВДП (острый и хронический риносинусит, острый средний отит, эпиглоттит).
  2. Бактериальные инфекции НДП (обострение ХОБЛ, внебольничная пневмония).
  3. Инфекции ЖВП (острый холецистит, холангит).
  4. Инфекции МБП (острый пиелонефрит, цистит).
  5. Интраабдоминальные инфекции.
  6. Инфекции органов малого таза.
  7. Инфекции кожи и мягких тканей (включая раневые инфекции после укусов).
  8. Инфекции костей и суставов.
  9. Периоперационная антибиотикопрофилактика.

Имеет преимущество перед амоксициллином+клавуланатом при инфекциях, вызванных ацинетобактером.
Предупреждение
При введении в/м препарат следует разводить 1% раствором лидокаина.
Тикарциллин+клавуланат
Комбинация карбоксипенициллина тикарциллина с клавуланатом в соотношении 30:1. В отличие от ингибиторозащищенных аминопенициллинов действует на Р. aeruginosa (но многие штаммы устойчивы) и превосходит их по активности в отношении нозокомиальных штаммов энтеробактерий.
Спектр активности

  • Грам(+) кокки: стафилококки (включая PRSA), стрептококки, энтерококки (но уступает по активности ингибиторозащищенным аминопенициллинам).
  • Грам(-) палочки: представители семейства Enterobacteriaceae (Е. coli, Kleb-siella spp., Proteus spp., Enterobacter spp., Serratia spp., C. diversus и др.); P. aeruginosa (но не превосходит тикарциллин); неферментирующие бактерии — S. maltophilia (по активности превосходит другие β-лактамы).
  • Анаэробы: спорообразующие и неспорообразующие, включая В. fragilis.

Побочные эффекты

  • Аллергические реакции.
  • Нейротоксичность (тремор, судороги).
  • Электролитные нарушения (гипернатриемия, гипокалиемия — особенно у пациентов с сердечной недостаточностью).
  • Нарушение агрегации тромбоцитов.

Показания
Тяжелые, преимущественно нозокомиальные инфекции различной локализации:

  1. инфекции НДП (пневмония, абсцесс легкого, эмпиема плевры);
  2. осложненные инфекции МВП;
  3. интраабдоминальные инфекции;
  4. инфекции органов малого таза;
  5. инфекции кожи и мягких тканей;
  6. инфекции костей и суставов;
  7. сепсис.

Пиперациллин+тазобактам
Комбинация уреидопенициллина пиперациллина с тазобактамом в соотношении 8:1. Тазобактам по степени ингибирования β-лактамаз превосходит сульбактам и примерно равноценен клавуланату. Пиперациллин+тазобактам рассматривается как наиболее мощный ингибиторозащищенный пенициллин.
Спектр активности

  • Грам(+) кокки: стафилококки (включая PRSA), стрептококки, энтерококки.
  • Грам(-) палочки: представители семейства Enterobacteriaceae (Е. coli, Kleb-siella spp., Proteus spp., Enterobacter spp., Serratia spp., C. diversus и др.); P. aeruginosa (но не превосходит пиперациллин); неферментирующие бактерии — S. maltophilia.
  • Анаэробы: спорообразующие и неспорообразующие, включая В. fra-ilis.

Побочные эффекты как у Тикарциллина+клавуланата.
Показания
Тяжелые, преимущественно нозокомиальные инфекции различной локализации, вызванные полирезистентной и смешанной (аэробно-анаэробной) микро-флорой:

  1. инфекции НДП (пневмония, абсцесс легкого, эмпиема плевры);
  2. осложненные инфекции МВП;
  3. интраабдоминальные инфекции;
  4. инфекции органов малого таза;
  5. инфекции кожи и мягких тканей;
  6. инфекции костей и суставов;
  7. сепсис.

Препараты ингибиторозащищенных пенициллинов

  1. (Амоксициллин+клавуланат) — Амовикомб, Амоксиклав, Амоксиван, Арлет, Аугментин, Бактоклав, Бетаклав, Верклав, Кламосар, Медоклав, Панклав 2Х, Рапиклав, Фибелл, Флемоклав Солютаб, Фораклав, Экоклав.
  2. (Амоксициллин+сульбактам) — Трифамокс ИБЛ, Трифамокс ИБЛ ДУО.
  3. (Ампициллин+сульбактам) — Амписид, Либакцил, Сультасин.
  4. (Тикарциллин+клавуланат) – Тиментин.
  5. (Пиперациллин+тазобактам) — Сантаз, Тазоцин, Тазробида, Тациллин Дж.

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *