Антибиотики макролиды: характеристика и препараты этой группы

Макролиды — группа антибактериальных препаратов, основой химической структуры которых является макроциклическое 14- или 16-членное лактонное кольцо, к которому присоединены один или несколько углеводных остатков. Макролиды относятся к классу поликетидов, соединениям естественного происхождения.

Также к макролидам относятся:

• азалиды, представляющие собой 15-членную макроциклическую структуру, получаемую путём включения атома азота в 14-членное лактонное кольцо между 9 и 10 атомами углерода;
• кетолиды — 14-членные макролиды, у которых к лактонному кольцу при 3 атоме углерода присоединена кетогруппа.

Кроме этого, в группу макролидов номинально входит относящийся к иммунодепрессантам препарат такролимус, химическую структуру которого составляет 23-членное лактонное кольцо.

Макролиды относятся к числу наименее токсичных антибиотиков. Макролидные антибиотики являются одной из самых безопасных групп антимикробных препаратов и хорошо переносятся пациентами.

При применении макролидов не отмечено случаев гемато- и нефротоксичности, развития хондро- и артропатий, токсического влияния на центральную нервную систему, фотосенсибилизацию, а ряд нежелательных побочных эффектов, свойственных другим антибиотикам. Также на макролиды встречаются достаточно редко анафилактические реакции, тяжёлые токсико-аллергические синдромы и антибиотик-ассоциированная диарея.

Классификация макролидов

Природные 14-членные:

• Эритромицин.
• Олеандомицин.

Природные 16-членные:

• Спирамицин.
• Джозамицин.
• Мидекамицин.

Полусинтетические 14-членные:

• Рокситромицин.
• Кларитромицин.

Полусинтетические 15-членные:

• Азитромицин.

Полусинтетические 16-членные:

• Мидекамицина ацетат.

Общие свойства макролидов

• Макролиды обладают преимущественно бактериостатическим действием.
• Проявляют активность против грамположительных кокков (стрептококки, стафилококки) и внутриклеточных возбудителей (микоплазмы, хламидии, легионеллы).
• Создают высокие концентрации в тканях (в 5-10-100 раз выше плазменных).
• Обладают низкая токсичностю.
• У макролидов отсутствуете перекрестная аллергия с β-лактамами.

Препараты из группы макролиды

Эритромицин

Эритромицин относиться к первым природным макролидам. Один из самых безопасных антибиотиков, с точки зрения развития серьезных нежелательных реакций и побочных эффектов.

Спектр антибактериалной активности

• Грамположительные кокки: стафилококки, включая PRSA; стрептококки (БГСА и пневмококки).
• Грамположительные палочки: С.diphtheriae, листерии.
• Грамотрицательные кокки: М.catarrhalis.
• Грамотрицательные палочки: В.pertussis, кампилобактеры, легионеллы.
• Хламидии.
• Микоплазмы.
• Спирохеты.     
• Н.influenzae — низкая активность.
• Энтерококки устойчивы.

Эритромицин всасывается в желудочно-кишечном тракте не полностью. Биодоступность варьирует от 30 до 65%, причем значительно снижается в присутствии пищи. Хорошо проникает в бронхиальный секрет, желчь. Плохо проходит через ГЭБ, ГОБ. Выводится преимущественно через желудочно-кишечный тракт. Период полувыведения составляет от 1,5-2,5 часа.

Показания к применению эритромицина

1. Стрептококковые инфекции (БГСА) у пациентов с аллергией на пенициллины (тонзиллофарингит, скарлатина, профилактика ревматической лихорадки).
2. Внебольничная пневмония.
3. Дифтерия.
4. Коклюш.
5. Ородентальные инфекции (периодонтит и др.).
6. Кампилобактериоз.
7. Инфекции кожи и мягких тканей.
8. Хламидийная инфекция.
9. Микоплазменная инфекция.
10. Легионеллез.

Побочные эффекты эритромицина

Данные побочные эффекты и нежелательные реакции характерны не только для эритромицина, а также для всех антибиотиков из группы макролиды

1. Диспептические и диспепсические явления (у 20-30% пациентов) — обусловлены стимуляцией моторики желудочно-кишечного тракта (прокинетическое, мотилиноподобное действие).
2. Пилоростеноз у новорожденных детей (поэтому им предпочтительнее назначать 16-членные макролиды — спирамицин, мидекамицин).
3. Аллергические реакции.

Взаимодейтсиве эритромицина с другими препаратами

• При одновременном назначении с теофиллином, карбамазепином, циклоспорином, бромкриптином, дизопирамидом эритромицин повышает их концентрацию в крови за счет торможения метаболизма в печени.
• Нельзя применять совместно с цизапридом в связи с опасностью развития тяжелых сердечных аритмий.
• Биодоступность дигоксина на фоне приёма эритромицина может возрастать в связи с уменьшением инактивации дигоксина кишечной микрофлорой.

Способ применения

Взрослые

Внутрь — по 0,25-0,5 г каждые 6 часов за 1 час до приёма пищи; при стрептококковом тонзиллофарингите по 0,25 г каждые 8-12 часов в течение 10 дней; для профилактики ревматической лихорадки по 0,25 г каждые 12 часов. Внутривенно капельно по 0,5-1,0 г каждые 6 часов.

Дети

Внутрь — 40-50 мг на 1 кг массы тела ребенка в сутки в 4 приёма за 1 час до приёма пищи.

Внутривенно капельно — 30 мг на 1 кг массы тела ребенка в сутки в 2-4 введения.

Формы выпуска препарата

Выпускается эритромицин в таблетках по 0,1 г, 0,2 г, 0,25 г и 0,5 г; в виде суспензии и мази 10 тыс ЕД/г; а также во флаконах по 0,05 г, 0,1 г и 0,2 г эритромицина фосфата в виде порошка для приготовления раствора для инфузий.

Олеандомицин

Олеандомицин устаревший препарат. По антимикробному спектру близок к эритромицину, но менее активен и хуже переносится.

Рокситромицин (Рулид, Рокситромицин Лек)

Рокситромицин является полусинтетическим 14-членным макролидом. По спектру активности близок к эритромицину.

Основные отличия рокситромицина от эритромицина:

• более стабильная биодоступность (50%), практически не зависящая от пищи;
• более высокие концентрации в крови и тканях;
• более длительный период полувыведения из организма до 10-12 часов;
• лучшая переносимость;
• менее вероятны лекарственные взаимодействия.

Показания к применению рокситромицина (рулид, рокситромицин лек)

1. Инфекции верхних дыхательных путей при аллергии на пенициллины (стрептококковый тонзиллофарингит, острый синусит).
2. Инфекции нижних дыхательных путей (обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония).
3. Ородентальные инфекции.
4. Инфекции кожи и мягких тканей.
5. Хламидийная инфекция.
6. Микоплазменная инфекция.

Способ применения

Взрослые

Внутрь — по 0,15 г каждые 12 часов или по 0,3 г каждые 24 часа за 15 минут до еды.

Дети

Внутрь — 5-8 мг на 1 кг массы тела ребенка в сутки, разделенные в 2 приёма, за 15 минут до еды.

Формы выпуска препарата

Выпускается рокситромицин в таблетках по 0,05 г, 0,1 г и 0,15 г.

Кларитромицин (Клацид, Фромилид)

Кларитромицин является полусинтетическим 14-членным макролидом. По спектру активности близок к эритромицину.

Основные отличия кларитромицина от эритромицина:

• имеет активный метаболит — 14-гидрокси-кларитромицин, за счет которого повышена активность против H.influenzae;
• самый активный из всех макролидов в отношении H.pylori;
• действует на атипичные микобактерии (M.avium и др.), вызывающие оппортунистические инфекции при СПИДе;
• большая кислотоустойчивость и биодоступность (50-55%), не зависящая от еды;
• более высокие концентрации в тканях;
• более длительный период полувыведения, 3-7 часа;
• лучшая переносимость;
• не назначается детям младше 6 месяцев, беременным и кормящим грудью.

Показания к применению кларитромицина (клацид, фромилид)

1. Инфекции верхних дыхательных путей при аллергии на пенициллины (стрептококковый тонзиллофарингит, острый синусит).
2. Инфекции нижних дыхательных путей (обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония).
3. Ородентальные инфекции.
4. Эрадикация H.pylori (в сочетании с другими антибиотиками и антисекреторными препаратами).
5. Инфекции кожи и мягких тканей.
6. Хламидийная инфекция.
7. Микоплазменная инфекция.
8. Атипичные микобактериозы при СПИДе (лечение и профилактика).

Способ применения

Взрослые

Внутрь по 0,25-0,5 г каждые 12 часов; 0,5 г один раз в день независимо от приема пищи (при использовании таблеток с замедленным высвобождением); внутривенно капельно вводится по 0,5 г каждые 12 часов.

Дети старше 6 месяцев

Внутрь — 15 мг на 1 кг массы тела ребенка в сутки, разделенные в 2 приёма (не более 250 мг в день) независимо от приема пищи.

Формы выпуска препарата

Выпускается кларитромицин в таблетках по 0,25 г и 0,5 г; в таблетках с замедленным высвобождением по 0,5 г («Клацид СР»); в виде порошка для приготовления суспензии 125 мг/5 мл; во флаконах по 0,5 г порошка для приготовления раствора для инфузий.

Азитромицин (Сумамед, Азитрокс)

Азитромицин является полусинтетическим 15-членным макролидом, входящий в подкласс азалидов.

Основные отличия азитромицина от эритромицина:

• Проявляет большую активность в отношении Н.influenzae, N.gonorrhoeae и H.pylori;
• биодоступность (около 40%) меньше зависит от пищи;
• более высокие концентрации в тканях (самые высокие среди макролидов);
• имеет значительно более длительный период полувыведения составляет до 55 часов, что дает возможность назначать препарат 1 раз в день, использовать короткие курсы (1-3-5 дней) при сохранении лечебного эффекта в течение 5-7 дней после отмены;
• лучшая переносимость;
• менее вероятны лекарственные взаимодействия.

Показания к применению азитромицина (сумамед)

1. Инфекции верхних дыхательных путей при аллергии на пенициллины (стрептококковый тонзиллофарингит, острый синусит).
2. Инфекции нижних дыхательных путей (обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония).
3. Ородентальные инфекции.
4. Инфекции кожи и мягких тканей.
5. Хламидийная инфекция.
6. Микоплазменная инфекция.
7. Профилактика атипичных микобактериозов при СПИДе.

Способ применения

Взрослые

Препарат принимают внутрь — по 0,5 г в сутки в течение 3 дней или в 1-й день — 0,5 г, в последующие 4 дня по 0,25 г, 1 раз в день; при остром хламидийном уретрите и цервиците — 1,0 г однократно. Принимать азитромицин следует за 1 час до еды.

Дети

По 10 мг на 1 кг массы тела ребенка в течение 3 дней или в 1-й день — 10 мг на 1 кг массы тела ребенка, в последующие 4 дня — 5 мг на 1 кг массы тела, 1 раз в день.

Формы выпуска препарата

Выпускается азитромицин в капсулах по 0,25 г; в таблетках по 0,125 г и 0,5 г; в виде сиропа 100 мг/5 мл и 200 мг/5 мл; а также порошка для приготовления суспензии.

Спирамицин (Ровамицин)

Спирамицин относиться к природным 16-членным макролидам.

Основные отличия спирамицина от эритромицина:

• активен против некоторых пневмококков и БГСА, резистентных к 14- и 15-членным макролидам;
• действует на токсоплазмы и криптоспоридии;
• биодоступность (30-40%) не зависит от пищи;
• более высокие концентрации в тканях;
• лучше переносится;
• клинически значимые лекарственные взаимодействия не установлены.
• спирамицин, как и эритромицин, может применяться у беременных.

Показания к применению спирамицина (ровамицин)

1. Инфекции верхних дыхательных путей при аллергии на пенициллины (стрептококковый тонзиллофарингит).
2. Инфекции нижних дыхательных путей (обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония).
3. Ородентальные инфекции.
4. Инфекции кожи и мягких тканей.
5. Хламидийная инфекция.
6. Микоплазменная инфекция.
7. Токсоплазмоз.
8. Криптоспоридиоз.

Способ применения препарата

Взрослые

Внутрь по 2-3 млн МЕ (3 млн МЕ = 1 г спирамицина) каждые 8-12 часов независимо от приема пищи; внутривенно капельно — 4,5-9 млн МЕ в сутки в 3 введения.

Дети

Внутрь — масса тела ребенка< 10 кг: 2-4 пакетика по 375 тысяч МЕ в сутки в 2 приёма; дети с массой тела от 10-20 кг: 2-4 пакетика по 750 тысяч МЕ в сутки в 2 приёма; дети с массой тела > 20 кг: 1,5 млн МЕ на 10 кг в сутки в 2 приёма. Назначается независимо от приема пищи.

Формы выпуска препарата

Выпускается спирамицин в таблетках по 1,5 млн МЕ и 3 млн МЕ; в гранулах для приготовления суспензии в пакетиках; во флаконах по 1,5 млн МЕ порошка для приготовления раствора для инфузий.

Мидекамицин, Мидекамицина ацетат (Макропен)

Мидекамицин относится к природным 16-членным макролидам, мидекамицина ацетат — его полусинтетическое производное, имеющее несколько большую антимикробную активность in vitro и улучшенную фармакокинетику.

Основные отличия мидекамицина от эритромицина:

• действуют на ряд стафилококков, пневмококков и БГСА, резистентных к 14- и 15-членным макролидам;
• лучше всасываются в желудочно-кишечном тракте (особенно мидекамицина ацетат);
• создают более высокие тканевые концентрации (особенно мидекамицина ацетат);
• лучше переносятся;
• клинически значимые лекарственные взаимодействия не установлены.

Показания к применению мидекамицина (макропен)

1. Инфекции верхних дыхательных путей при аллергии на пенициллины (стрептококковый тонзиллофарингит).
2. Инфекции нижних дыхательных путей (обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония).
3. Инфекции кожи и мягких тканей.
4. Хламидийная инфекция.
5. Микоплазменная инфекция.

Способ применения

Взрослые

Внутрь — по 0,4 г каждые 8 часов за 1 час до еды.

Дети

Внутрь – для детей с массой тела < 30 кг: 20-40 мг на 1 кг массы тела в суткит в 3 приёма, при тяжелых инфекциях 50 мг на 1 кг массы тела в сутки в 2-3 приёма, для детей с массой тела > 30 кг: мидекамицин назначается, как для взрослых, за 1 час до приёма пищи.

Формы выпуска препарата

Выпускается мидекамицин в таблетках по 0,4 г; в виде порошка для приготовления суспензии 0,175 г мидекамицина ацетата/5 мл.

Джозамицин (Вильпрафен)

Основные отличия джозамицина от эритромицина:

• менее активен против большинства эритромициночувствительных микроорганизмов;
• действует на ряд стафилококков, пневмококков и БГСА, резистентных к 14- и 15-членным макролидам;
• более кислотоустойчив, биодоступность не зависит от пищи;
• реже вызывает нежелательные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта, иногда может вызывать гипотензию.

Показания к применению джозамицина (вильпрафен)

1. Инфекции верхних дыхательных путей при аллергии на пенициллины (стрептококковый тонзиллофарингит).
2. Инфекции нижних дыхательных путей (обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония).
3. Инфекции кожи и мягких тканей.
4. Хламидийная инфекция.

Способ применения

Взрослые

Внутрь — по 0,5 г каждые 8 часов за 1 час до еды.

Дети

Внутрь — 30-50 мг на 1 кг массы тела ребенка в день в 3 приёма за 1 час до приёма пищи.

Формы выпуска препарата

Выпускается джозамицин в таблетках по 0,5 г; в виде суспензии 150 мг/5 мл и 300 мг/5 мл.