Характеристика фторхинолонов: список препаратов и все поколения

Первые препараты группы фторхинолонов, прежде всего налидиксовая кислота, в течение многих лет применялись только при инфекциях мочевыводящих путей. Но после получения фторхинолонов стало очевидно, что они могут иметь большое значение и при лечении системных бактериальных инфекций. В последние годы фторхинолоны — это наиболее динамично развивающаяся группа антибиотиков.

Фторхинолоны делятся на четыре поколения. Наиболее частое применение в клинической практике получили хинолоны второго поколения (ципрофлоксацин, норфлоксацин и др.), в связи с этим потеряли свое значение такие нефторированные хинолоны, как оксолиновая кислота и пипемидовая кислоты.

Классификация и поколения антибиотиков из группы фторхинолонов

Существует 4 поколения антибиотиков фторхинолонов.

Первое поколение – нефторированные

• Налидиксовая кислота.
• Оксолиновая кислота.
• Пипемидовая кислота.

Второе поколение — «грамотрицательные»

• Ципрофлоксацин.
• Норфлоксацин.
• Офлоксацин.
• Пефлоксацин.
• Ломефлоксацин.

Третье поколение — «респираторные»

• Спарфлоксацин.
• Левофлоксацин.

Четвертое поколение – «респираторные»+«антианаэробные»

• Моксифлоксацин.

Общая характеристика фторхинолонов

Препараты второй группы имеют ряд значительных преимуществ перед фторхинолонами первого поколения.

По фармакодинамике:

Имеют более широкий спектр активности, включающий:

• стафилококки (в том числе PRSA);
• грамотрицательные кокки (гонококк, менингококк, М.catarrhalis);
• грамположительные палочки (листерии, коринебактерии, возбудители сибирской язвы);
• грамотрицательные палочки семейства Enterobacteriaceae, включая полирезистентные (E.coli, сальмонеллы, шигеллы, протеи, энтеробактеры, клебсиеллы, серрации, провиденции, цитробактеры, морганеллы), P.aeruginosa, а также кампилобактеры.
• отдельные препараты (ципрофлоксацин, офлоксацин, ломефлоксацин и др.) активны против M.tuberculosis;
• действуют на некоторые внутриклеточные микроорганизмы (легионеллы).

Еще одним преимуществом фторхинолонов второго поколения является то, что они:

• создают высокие концентрации в крови и тканях при приеме внутрь, причем биодоступность не зависит от времени приёма пищи;
• хорошо проникают в различные органы и ткани: легкие, почки, простату;
• имеют длительный период полувыведения, назначаются 1-2 раза в день.

По переносимости:

• Побочные эффекты на фторхинолоны второго поколения со стороны ЖКТ и ЦНС встречаются реже;
• Фторхинолоны второго поколения могут быть использованы при почечной недостаточности.

Микробиологические особенности фторхинолонов второго поколения:

1. малочувствительны большинство стрептококков (в том числе пневмокок), энтерококки, хламидии, микоплазмы;
2. не действуют на спирохеты, листерии и большинство анаэробов.

Микробиологические особенности хинолонов третьего поколения:

• обладают более высокой активностью в отношении пневмококков (включая пенициллинорезистентные) и атипичных возбудителей (хламидии, микоплазмы).

Микробиологические особенности хинолонов четвертого поколения:

• по антипневмококковой активности и действию на атипичных возбудителей превосходят хинолоны предшествующих поколений;
• обладают высокой активностью против неспорообразующих анаэробов (B.fragilis и др.), что дает потенциальную возможность применять их при интраабдоминальных и тазовых инфекциях в виде монотерапии.

Побочные эффекты фторхинолонов

Нежелательный эффекты фторхинолонов (класс-эффекты):

• торможение развития хрящевой ткани у неполовозрелых животных, поэтому противопоказаны беременным и кормящим матерям; у детей могут применяться только по особым показаниям;
• в редких случаях возможно развитие тендинитов (воспаление сухожилий, особенно ахилловых), что при физической нагрузке может вести к их разрывам;
• удлинение интервала QT на электрокардиограмме, что может провоцировать развитие желудочковых аритмий;
• фотодерматиты.

Лекарственные взаимодействия фторхинолонов с другими препаратами

• Всасывание фторхинолонов в ЖКТ резко ухудшается при одновременном приеме антацидов, сукральфата, препаратов, содержащих катионы Ca, Mg, Al, Fe, Zn.
• Фторхинолоны (особенно ципрофлоксацин, норфлоксацин и пефлоксацин) могут ингибировать метаболизм теофиллина в печени и повышать его концентрацию в крови.
• При сочетании с нестероидными противовоспалительными препаратами возрастает риск нейротоксичности, вплоть до развития судорог.

Характеристика препаратов фторхинолонов первого поколения

Налидиксовая кислота (Невиграмон, Неграм)

Спектр антибактериальной активности

• Грамотрицательные палочки: E.coli, шигеллы, сальмонеллы, протеи, клебсиеллы.
• Синегнойная палочка, грамположительные кокки и анаэробы устойчивы.

Хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте, особенно натощак, но при этом хуже переносится. Высокие концентрации создаются только в моче. При щелочной реакции мочи антимикробный эффект усиливается. Период полувыведения составляет от 1-1,5 часов.

Побочные эффекты

• Диспептические расстройства.
• Цитопении.
• Гемолитическая анемия (редко).
• Возбуждение центральной нервной системы (понижение судорожного порога).
• Холестаз.

Лекарственные взаимодействия

Фторхинолоны первого поколения нельзя сочетать с нитрофуранами, так как резко снижается эффект.

Показания к применению фторхинолонов первого поколения

1. Инфекции мочевыводящих путей у детей: преимущественно цистит, противорецидивная терапия хронического пиелонефрита.
2. Шигеллез у детей.

У взрослых при этих заболеваниях лучше применять фторхинолоны.

Предупреждение

Ввиду того, что в ткани почек создается низкая концентрация препарата, его не рекомендуется применять при остром пиелонефрите.

Противопоказания к применению фторхинолонов первого поколения

• Почечная недостаточность.

Способ применения

Взрослые

Внутрь — по 0,5-1,0 г каждые 6 часов после еды.

Дети старше 3 месяцев

Внутрь — 55 мг на 1 кг массы тела ребенка в день в 4 приёма после еды.

Формы выпуска препарата

Выпускаются в таблетках и капсулах по 0,5 г.

Препараты фторхинолонов второго поколения

Ципрофлоксацин (Ципробай, Ципринол, Ципролет)

Является «золотым стандартом» среди фторхинолонов. Хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте, биодоступность до 80%. Период полувыведения составляет от 4-6 часов.

Спектр антибактериальной активности ципрофлоксацина

• Стафилококки (в том числе PRSA).
• Грамотрицательные кокки (гонококк, менингококк, М.catarrhalis).
• Грамположительные палочки (листерии, коринебактерии, возбудители сибирской язвы).
• Грамотрицательные палочки семейства Enterobacteriaceae, включая полирезистентные (E.coli, сальмонеллы, шигеллы, протеи, энтеробактеры, клебсиеллы, серрации, провиденции, цитробактеры, морганеллы), P.aeruginosa, а также кампилобактеры.
• Отдельные препараты (ципрофлоксацин, офлоксацин, ломефлоксацин и др.) активны против M.tuberculosis;
• Действуют на некоторые внутриклеточные микроорганизмы (легионеллы).

Показания к применению ципрофлоксацина

1. Инфекции нижних дыхательных путей (обострение хронического бронхита, нозокомиальная пневмония).
2. Инфекции мочевыводящих путей.
3. Простатит.
4. Интраабдоминальные и тазовые инфекции (в сочетании с антианаэробными препаратами).
5. Кишечные инфекции (шигеллез, сальмонеллез).
6. Тяжёлые инфекции кожи, мягких тканей, костей, суставов.
7. Сепсис.
8. Гонорея.
9. Туберкулёз (препарат II ряда).
10. Сибирская язва (лечение и профилактика).

Способ применения

Взрослые

Внутрь — по 0,5-0,75 г каждые 12 часов независимо от еды; при инфекциях МВП — 0,25-0,5 г каждые 12 ч; при острой гонорее — 0,5 г однократно.

Внутривенно капельно по 0,4-0,6 г каждые 12 ч (нельзя вводить струйно).

Для лечения сибирской язвы — по 0,4 г каждые 12 ч, внутривенно; для профилактики — по 0,5 г каждые 12 ч внутрь в течение 1-2 мес.

Дети

Внутрь — 10-15 мг/кг в сутки в 2 приёма (не более 1,5 г в сутки) независимо от еды; внутривенно капельно — 7,5-10 мг/кг в сутки в 2 введения (не более 800 мг в сутки).

Для профилактики сибирской язвы — 10-15 мг/кг в сутки в 2 приёма в течение 1-2 месяцев.

Формы выпуска препарата

Выпускаются в виде таблеток по 0,25 г, 0,5 г и 0,75 г; флаконов (ампулы) с раствором для инфузий по 0,2 г и 0,4 г и глазных капель 0,3%.

Норфлоксацин (Нолицин)

В отличие от других фторхинолонов создает высокие концентрации только в желудочно-кишечном тракте, но и мочеполовых путях. Биодоступность составляет до 70%. Период полувыведения — 3-4 часа.

Спектр антибактериальной активности

• Стафилококки (в том числе PRSA).
• Грамотрицательные кокки (гонококк, менингококк, М.catarrhalis).
• Грамположительные палочки (листерии, коринебактерии, возбудители сибирской язвы).
• Грамотрицательные палочки семейства Enterobacteriaceae, включая полирезистентные (E.coli, сальмонеллы, шигеллы, протеи, энтеробактеры, клебсиеллы, серрации, провиденции, цитробактеры, морганеллы), P.aeruginosa, а также кампилобактеры.
• Действуют на некоторые внутриклеточные микроорганизмы (легионеллы).

Показания к применению норфлоксацина

1. Инфекции мочевыводящих путей.
2. Простатит.
3. Кишечные инфекции (шигеллез, сальмонеллез).
4. Гонорея.

Способ применения

Взрослые

Внутрь — по 0,4 г каждые 12 часов, при острой гонорее — 0,8 г однократно.

Дети

Внутрь — 10 мг на 1 кг массы тела в сутки в 2 приёма.

Норфлоксацин назначается за 1 час до еды или через 2 часа после еды.

Формы выпуска

Выпускается в таблетках по 0,4 г и 0,8 г и в виде глазныехкапель («Нормакс») 0,3%.

Офлоксацин (Таривид, Офлоксин)

Самый активный среди хинолонов второго поколения против пневмококков и хламидий.

Хуже, чем ципрофлоксацин, действует на P.aeruginosa. Практически полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте, биодоступность составляет от 95-100%. Период полувыведения — 5-7 часов.

Спектр активности офлоксацина

• Стафилококки (в том числе PRSA).
• Грамотрицательные кокки (гонококк, менингококк, М.catarrhalis).
• Грамположительные палочки (листерии, коринебактерии, возбудители сибирской язвы).
• Грамотрицательные палочки семейства Enterobacteriaceae, включая полирезистентные (E.coli, сальмонеллы, шигеллы, протеи, энтеробактеры, клебсиеллы, серрации, провиденции, цитробактеры, морганеллы), P.aeruginosa, а также кампилобактеры.
• Офлоксацин активен против M.tuberculosis;
• Действуют на некоторые внутриклеточные микроорганизмы (легионеллы).

Показания к применению офлоксацина

1. Инфекции нижних дыхательных путей (обострение хронического бронхита, нозокомиальная пневмония).
2. Инфекции мочевыводящих путей.
3. Простатит.
4. Интраабдоминальные и тазовые инфекции (в сочетании с антианаэробными препаратами).
5. Кишечные инфекции (шигеллез, сальмонеллез).
6. Тяжёлые инфекции кожи, мягких тканей, костей, суставов.
7. Гонорея.
8. Туберкулёз (препарат второго ряда).

Способ применения

Взрослые

По 0,4 г каждые 12 часов внутрь независимо от еды или внутривенно капельно.

При инфекциях мочевыводящих путей — 0,2 г каждые 12 часов. При острой гонорее — 0,4 г однократно. Для лечения сибирской язвы — по 0,4 г каждые 12 часов внутривенно, для профилактики — по 0,4 г каждые 12 часов внутрь в мечение 1-2 месяцев.

Дети

Внутрь — 7,5 мг на 1 кг массы тела в сутки в 2 приёма независимо от еды, внутривенно капельно — 5 мг на кг массы тела в суткив 2 введения.

Формы выпуска

Выпускается в таблетках по 0,2 г и флаконов с раствором для инфузий по 0,2 г.

Пефлоксацин (Абактал)

По спектру активности несколько уступает ципрофлоксацину и офлоксацину.

Всасывается в желудочно-кишечном тракте почти на 100%. Лучше других фторхинолонов проникает через ГЭБ. Период полувыведения составляет от 9-13 часов. Чаще, чем другие фторхинолоны, может вызывать тендиниты.

Спектр активности пефлоксацина (абактала)

• Стафилококки (в том числе PRSA).
• Грамотрицательные кокки (гонококк, менингококк, М.catarrhalis).
• Грамположительные палочки (листерии, коринебактерии, возбудители сибирской язвы).
• Грамотрицательные палочки семейства Enterobacteriaceae, включая полирезистентные (E.coli, сальмонеллы, шигеллы, протеи, энтеробактеры, клебсиеллы, серрации, провиденции, цитробактеры, морганеллы), P.aeruginosa, а также кампилобактеры.
• Действуют на некоторые внутриклеточные микроорганизмы (легионеллы).

Показания к применению пефлоксацина (абактала)

1. Инфекции нижних дыхательных путей (обострение хронического бронхита, нозокомиальная пневмония).
2. Инфекции мочевыводящих путей.
3. Простатит.
4. Интраабдоминальные и тазовые инфекции (в сочетании с антианаэробными препаратами).
5. Кишечные инфекции (шигеллез, сальмонеллез).
6. Тяжёлые инфекции кожи, мягких тканей, костей, суставов.
7. Вторичный бактериальный менингит в нейрохирургии.
8. Гонорея.

Способ применения

Взрослые

Первая доза — 0,8 г, далее по 0,4 г каждые 12 часов внутрь независимо от еды или внутривенно капельно (только на 5% глюкозе); при инфекциях мочевыводящих путей — 0,4 г каждые 24 часа; при острой гонорее — 0,8 г однократно.

Формы выпуска

Выпускается в таблетках по 0,4 г и ампулах с раствором, содержащим 0,4 г пефлоксацина.

Ломефлоксацин (Максаквин)

Ломефлоксацин (Максаквин) обладает меньшей антимикробной активностью, чем другие фторхинолоны, особенно в отношении пневмококков.

Не действует на P.aeruginosa. Имеет высокую биодоступность при приеме внутрь (около 100%). Период полувыведения составляет от 7-8 часов. Переносится несколько хуже, чем другие фторхинолоны. В частности, чаще вызывает фотосенсибизацию.

Спектр активности ломефлоксацина (максаквина)

• Стафилококки (в том числе PRSA).
• Грамотрицательные кокки (гонококк, менингококк, М.catarrhalis).
• Грамположительные палочки (листерии, коринебактерии, возбудители сибирской язвы).
• Грамотрицательные палочки семейства Enterobacteriaceae, включая полирезистентные (E.coli, сальмонеллы, шигеллы, протеи, энтеробактеры, клебсиеллы, серрации, провиденции, цитробактеры, морганеллы), P.aeruginosa, а также кампилобактеры.
• Ломефлоксацин активен против M.tuberculosis;
• Действуют на некоторые внутриклеточные микроорганизмы (легионеллы).

Показания к применению ломефлоксацина (максаквина)

1. Инфекции нижних дыхательных путей (обострение хронического бронхита не пневмококковой этиологии).
2. Инфекции мочевыводящих путей.

В России Ломефлоксацин (Максаквин) применяется в комплексной терапии туберкулёза, однако контролируемые клинические исследования не проводились.

Способ применения

Взрослые

Внутрь — 0,4-0,8 г в сутки в один прием независимо от еды.

Формы выпуска

Выпускается в виде таблеток по 0,4 г и глазных капель.

Характеристика препаратов фторхинолонов третьего поколения

Левофлоксацин (Таваник)

Левофлоксацин представляет собой левовращающий изомер офлоксацина. Является основным представителем фторхинолонов третьего поколения — так называемых «респираторных» хинолонов, отличительным свойством которых является более высокая, чем у фторхинолонов второго поколения, активность против пневмококков (включая пенициллинорезистентные штаммы), микоплазм и хламидий.

Имеет высокую биодоступность при приёме внутрь — около 100%. Период полувыведения составляет от 6-8 часов.

Спектр активности левофлоксацина (таваника)

• Стафилококки (в том числе PRSA).
• Грамотрицательные кокки (гонококк, менингококк, М.catarrhalis.;
• Грамположительные палочки (листерии, коринебактерии, возбудители сибирской язвы).
• Грамотрицательные палочки семейства Enterobacteriaceae, включая полирезистентные (E.coli, сальмонеллы, шигеллы, протеи, энтеробактеры, клебсиеллы, серрации, провиденции, цитробактеры, морганеллы), P.aeruginosa, а также кампилобактеры.
• Действуют на некоторые внутриклеточные микроорганизмы (легионеллы).

Показания левофлоксацина (таваника)

1. Инфекции верхних дыхательных путей (острый синусит).
2. Инфекции нижних дыхательных путей (обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония).
3. Инфекции мочевыводящих путей.
4. Инфекции кожи и мягких тканей.
5. Сибирская язва (лечение и профилактика).

Способ применения

Взрослые

Внутрь и внутривенно (медленно) — 0,5 г один раз в день независимо от еды; при остром цистите — 0,25 г один раз в день в течение 3 дней. Для лечения сибирской язвы — по 0,5 г каждые 12 часов внутривенно, для профилактики — по 0,5 г каждые 12 часов внутрь в течение 1-2 месяцев.

Формы выпуска

Выпускается в таблетках по 0,25 г и 0,5 г и во флаконах с раствором для инфузий по 0,5 г.

Характеристика препаратов фторхинолонов четвертого поколения

Моксифлоксацин (Авелокс)

Фторхинолоны четвертого поколения, моксифлоксацин превосходит фторхинолоны второго поколения по активности против пневмококков (включая штаммы, устойчивые к пенициллину и макролидам) и атипичных патогенов (хламидии, микоплазмы).

В отличие от всех других фторхинолонов хорошо действует на неспорообразующие анаэробы, в том числе на B.fragilis.

Моксифлоксацин немного уступает ципрофлоксацину по активности в отношении грамотрицательных бактерий семейства Enterobacteriaceae и синегнойной палочки.

Биодоступность при приеме внутрь до 90%. Период полувыведения составляет 12-13 часов.

Спектр активности моксифлоксацина (авелокса)

• Стафилококки (в том числе PRSA).
• Грамотрицательные кокки (гонококк, менингококк, М.catarrhalis.;
• Грамположительные палочки (листерии, коринебактерии, возбудители сибирской язвы).
• В меньшей степени действует на грамотрицательные палочки семейства Enterobacteriaceae, включая полирезистентные (E.coli, сальмонеллы, шигеллы, протеи, энтеробактеры, клебсиеллы, серрации, провиденции, цитробактеры, морганеллы), P.aeruginosa, а также кампилобактеры.
• Хорошо действует на неспорообразующие анаэробы, в том числе на B.fragilis.
• Действуют на некоторые внутриклеточные микроорганизмы (легионеллы).

Показания моксифлоксацина (авелокса)

1. Инфекции верхних дыхательных путей (острый синусит).
2. Инфекции нижних дыхательных путей (обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония).
3. Инфекции кожи и мягких тканей.

Способ применения

Взрослые

Внутрь — 0,4 г один раз в день независимо от приёма пищи.

Форма выпуска

Выпускается в виде таблеток по 0,4 г.