Тетрациклины — это группа антибиотиков, относящихся к классу поликетидов, близких по химическому строению и биологическим свойствам. Представители данного семейства характеризуются общим спектром и механизмом антимикробного действия, полной перекрёстной устойчивостью, близкими фармакологическими характеристиками.
Различия касаются некоторых физико-химических свойств, степени антибактериального эффекта, особенностей всасывания, распределения, метаболизма в макроорганизме и переносимости. К антибиотикам группы тетрациклинов относятся природный тетрациклин и полусинтетические препараты доксициклин и миноциклин.
Исторические сведения
- В 1945 году был открыт первый представитель антибиотиков из группы тетрациклины— хлортетрациклин (торговые названия ауреомицин, биомицин), его выделили из культуральной жидкости лучистого гриба Streptomyces aureofaciens. Первые экспериментальные и клинические работы, характеризующие активность, относятся к 1948 г.
- В 1949 году был открыт окситетрациклин (террамицин), его выделили из культуральной жидкости другого актиномицета Streptomyces rimosus. В медицинской практике начали использовать уже в 1950 году.
- В 1952 году был получен полусинтетический антибиотик тетрациклин, путем восстановительного дегалоидирования хлортетрациклина. В 1953 году был выделен из культуральной жидкости Streptomyces aureofaciens.
Общие свойства антибиотиков из группы тетрациклины
Тетрациклины обладают бактериостатическим действием. У них очень широкий спектр активности, но высокий уровень вторичной резистентности многих бактерий.
Тетрациклины являются антибиотиками широкого спектра действия. Высокоактивны in vitro в отношении большого числа грамположительных и грамотрицательных бактерий. В высоких концентрациях действуют на некоторых простейших. Мало или совсем неактивны в отношении плесневых грибов. Недостаточно активны в отношении кислотоустойчивых бактерий.
Имеют перекрестную устойчивость микроорганизмов ко всем препаратам группы.
На тетрациклины возникает высокая частота нежелательных реакций и побочных эффектов.
Спектр активности тетрациклинов
- Грамположительные кокки: стафилококки, стрептококки, однако в настоящее время отмечается высокая устойчивость пневмококков, БГСА и большинства стафилококков.
- Грамположительные палочки: листерии, возбудители сибирской язвы.
- Грамотрицательные кокки: М.catarrhalis.
- Грамотрицательные палочки: иерсинии, кампилобактеры, бруцеллы, H.influenzae, H.ducreyi, холерный вибрион, возбудители чумы, туляремии.
- Анаэробы: клостридии (кроме С.difficile), фузобактерии.
- Спирохеты.
- Риккетсии.
- Хламидии.
- Микоплазмы.
- Актиномицеты.
- Простейшие: P.falciparum.
Устойчивы
- Многие штаммы E.coli, сальмонелл и шигелл устойчивы.
- Энтерококки устойчивы.
- Гонококки чаще всего устойчивы.
- Большинство штаммов B.fragilis устойчивы.
Побочные эффекты тетрациклинов
- Общее катаболическое действие, угнетение белкового обмена, гиперазотемия.
- Диспептические явления, эзофагит.
- Угнетение нормальной микрофлоры ЖКТ и влагалища; суперинфекции, включая кандидоз ЖКТ и влагалища.
- У детей нарушение образования костной и зубной ткани: изменение окраски зубов, дефекты эмали, замедление продольного роста костей.
- Фотосенсибилизация (чаще доксициклин).
- Гепатотоксичность, вплоть до некроза тканей печени — особенно при патологии печени и быстром внутривенном введении.
- Синдром псевдоопухоли мозга: повышение внутричерепного давления при длительном приеме.
- Нефротоксичность: развитие тубулярного некроза при использовании просроченных препаратов.
Лекарственные взаимодействия с другими препаратами
- Антагонизм. Нерастворимые хелатные соединения тетрациклина (но не доксициклина) образуются при реакции с катионами Са, Mg, Al, которые содержатся в пище, особенно в молочных продуктах, и в антацидах. Поэтому пища и антациды значительно снижают биодоступность тетрациклина.
- Карбамазепин, фенитоин и барбитураты снижают период полувыведения доксициклина почти вдвое вследствие ускорения метаболизма препарата в печени. Сходные изменения периода полувыведения доксициклина также характерны для лиц, часто употребляющих алкоголь.
- Аддитивное действие отмечается при сочетании с некоторыми бактерицидными антибиотиками. Подобные комбинации используют, например, при лечении сальпингитов (сочетание доксициклина с β-лактамами или аминогликозидами).
- Усиление действия наблюдается при сочетании с макролидами и линкозамидами.
Показания к применению тетрациклинов
- Инфекции верхних дыхательных путей — острый синусит (доксициклин).
- Инфекции нижних дыхательных путей — обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония (доксициклин).
- Инфекции желчевыводящих путей.
- Ородентальные инфекции — периодонтит и др. (доксициклин).
- Иерсиниоз (доксициклин).
- Эрадикация H.pylori (тетрациклин в сочетании с другими антибиотиками и антисекреторными препаратами).
- Угревая сыпь, при неэффективности местной терапии.
- Розовые угри.
- Сифилис (при аллергии к пенициллину).
- Негонококковый уретрит, вызванный хламидиями, микоплазмами (доксициклин).
- Тазовые инфекции (в сочетании с β-лактамами, антианаэробными препаратами).
- Риккетсиозы.
- Особо опасные инфекции: чума (в сочетании со стрептомицином), холера (доксициклин).
- Зоонозные инфекции: лептоспироз, бруцеллез, туляремия (в сочетании со стрептомицином), сибирская язва (доксициклин).
Противопоказания к применению тетрациклинов
- Детский возраст до 8 лет (доксициклин разрешён у детей до 8 лет для профилактики сибирской язвы).
- Беременность.
- Кормление грудью.
- Тяжелая патология печени.
- Почечная недостаточность (тетрациклин).
Характеристика препаратов из группы тетрациклинов
Тетрациклин
Биодоступность при приеме внутрь натощак у тетрациклина составляет до 75%, в присутствии пищи значительно снижается. Период полувыведения — 8 часов. Тетрациклин часто вызывает побочные эффекты.
Спектр активности тетрациклина
- Грамположительные кокки: стафилококки, стрептококки, однако в настоящее время отмечается высокая устойчивость пневмококков, БГСА и большинства стафилококков.
- Грамположительные палочки: листерии, возбудители сибирской язвы.
- Грамотрицательные кокки:М.catarrhalis.
- Грамотрицательные палочки: иерсинии, кампилобактеры, бруцеллы, H.influenzae, H.ducreyi, холерный вибрион, возбудители чумы, туляремии.
- Анаэробы: клостридии (кроме С.difficile), фузобактерии.
- Спирохеты.
- Риккетсии.
- Хламидии.
- Микоплазмы.
- Актиномицеты.
- Простейшие: P.falciparum.
- Многие штаммы E.coli, сальмонелл и шигелл устойчивы.
- Энтерококки устойчивы.
- Гонококки чаще всего устойчивы.
- Большинство штаммов B.fragilis устойчивы.
Показания к применению тетрациклина
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к тетрациклину микроорганизмами.
- Пневмония;
- Бронхит
- Эмпиема плевры.
- Ангина.
- Холецистит.
- Пиелонефрит.
- Кишечные инфекции.
- Эндокардит.
- Эндометрит.
- Простатит.
- Сифилис.
- Гонорея.
- Бруцеллез.
- Риккетсиозы.
- Гнойные инфекции мягких тканей.
- Остеомиелит.
- Трахома.
- Конъюнктивит.
- Блефарит.
- Угри.
- Профилактика послеоперационных инфекций.
Побочные эффекты тетрациклина
- Общее катаболическое действие, угнетение белкового обмена, гиперазотемия.
- Диспептические явления, эзофагит.
- Угнетение нормальной микрофлоры ЖКТ и влагалища; суперинфекции, включая кандидоз ЖКТ и влагалища.
- У детей нарушение образования костной и зубной ткани: изменение окраски зубов, дефекты эмали, замедление продольного роста костей.
- Фотосенсибилизация (чаще доксициклин).
- Гепатотоксичность, вплоть до некроза тканей печени — особенно при патологии печени и быстром внутривенном введении.
- Синдром псевдоопухоли мозга: повышение внутричерепного давления при длительном приеме.
- Нефротоксичность: развитие тубулярного некроза при использовании просроченных препаратов.
Способ применения
Взрослые
Внутрь — по 0,3-0,5 г каждые 6 часов за 1 час до еды.
Наружно применяют несколько раз в сутки, при необходимости накладывают слабую повязку. Местно — 3-5 разв сутки.
Дети старше 8 лет
Внутрь — 25-50 мг на 1 кг массы тела в 4 приёма (не более 2,0 г в сутки).
Доксициклин не применяют у детей до 8 лет, поскольку антибиотики тетрациклины (в т.ч. доксициклин) вызывают долговременное изменение цвета зубов, гипоплазию эмали и замедление продольного роста костей скелета у данной категории пациентов.
Формы выпуска
Выпускается тетрациклин в виде таблеток по 0,05 г, 0,1 г и 0,25 г, капсул по 0,25 г, а также 1% и 3% в виде мази.
Доксициклин (Вибрамицин, Юнидокс солютаб)
Доксициклин лучший на сегодняшний день антибиотик тетрациклиновой группы. Значительно превосходит тетрациклин по активности против пневмококков и гораздо лучше переносится.
Доксициклин всасывается лучше, чем тетрациклин, биодоступность составляет от 90-100%, и практически не зависит от пищи. Высокие уровни достигаются в бронхиальном секрете, синусах, желчи, предстательной железе.
Как и другие антибиотики из группы тетрациклины, плохо проходит через ГЭБ. Практически полностью выводится через желудочно-кишечный тракт, поэтому, доксициклин в отличие от тетрациклина, может применяться при почечной недостаточности. Имеет самый длительный среди тетрациклинов период полувыведения от 15-24 часов.
Спектр активности доксициклина
- Грамположительные кокки: стафилококки, стрептококки, однако в настоящее время отмечается высокая устойчивость пневмококков, БГСА и большинства стафилококков.
- Грамположительные палочки: листерии, возбудители сибирской язвы.
- Грамотрицательные кокки:М.catarrhalis.
- Грамотрицательные палочки: иерсинии, кампилобактеры, бруцеллы, H.influenzae, H.ducreyi, холерный вибрион, возбудители чумы, туляремии.
- Анаэробы: клостридии (кроме С.difficile), фузобактерии.
- Спирохеты.
- Риккетсии.
- Хламидии.
- Микоплазмы.
- Актиномицеты.
- Простейшие: P.falciparum.
- Многие штаммы E.coli, сальмонелл и шигелл устойчивы.
- Энтерококки устойчивы.
- Гонококки чаще всего устойчивы.
- Большинство штаммов B.fragilis устойчивы.
Показания к применению доксициклина
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к доксициклину микроорганизмами.
- Инфекции органов дыхания и ЛОР-органов.
- Инфекции ЖКТ.
- Гнойные инфекции кожи и мягких тканей (угревая сыпь).
- Инфекции органов мочеполовой системы (гонорея, первичный и вторичный сифилис).
- Сыпной тиф.
- Бруцеллез.
- Риккетсиозы.
- Остеомиелит.
- Трахома.
- Хламидиоз.
Побочные эффекты доксициклина
- Общее катаболическое действие, угнетение белкового обмена, гиперазотемия.
- Диспептические явления, эзофагит.
- Угнетение нормальной микрофлоры ЖКТ и влагалища; суперинфекции, включая кандидоз ЖКТ и влагалища.
- У детей нарушение образования костной и зубной ткани: изменение окраски зубов, дефекты эмали, замедление продольного роста костей.
- Фотосенсибилизация (чаще доксициклин).
- Гепатотоксичность, вплоть до некроза тканей печени — особенно при патологии печени и быстром внутривенном введении.
- Синдром псевдоопухоли мозга: повышение внутричерепного давления при длительном приеме.
- Нефротоксичность: развитие тубулярного некроза при использовании просроченных препаратов.
Способ применения
Взрослые
Внутрь и внутривенно (медленно, в течение 1 часа) по 0,2 г каждые 12 часов. Устаревшим является режим дозирования с нагрузочной дозой (0,2 г) в первый день и последующим приемом по 0,1 г в сутки.
Дети старше 8 лет
Внутрь и внутривенно — 5 мг на 1 кг массы тела ребенка (не более 0,2 г в сутки в 1-2 приёма (введения). У детей с массой тела более 45 кг дозы аналогичны взрослым.
Доксициклин не применяют у детей до 8 лет, поскольку антибиотики тетрациклины (в т.ч. доксициклин) вызывают долговременное изменение цвета зубов, гипоплазию эмали и замедление продольного роста костей скелета у данной категории пациентов.
Формы выпуска
Доксициклин выпускается в капсулах и таблетках по 0,05 г и 0,1 г, также в виде сиропа и порошка для приготовления раствора для инфузий во флаконах по 0,1 г.
