Сульфаниламиды являются одним из старейших классов антибактериальных препаратов. За последние десятилетия они утратили свое значение и имеют очень ограниченные показания к применению. Сульфаниламиды по активности значительно уступают современным антибиотикам и в то же время характеризуются высокой токсичностью. Большинство клинически значимых бактерий в настоящее время устойчивы к сульфаниламидам.
Сульфаниламиды практически не отличаются друг от друга по спектру активности. Основное различие между ними заключается в фармакокинетических свойствах, из которых наиболее существенными являются периоды полувыведения.
Сульфаниламиды короткого действия (период полувыведения <10 часов):
- «Сульфаниламид» (стрептоцид);
- Сульфадимидин (сульфадимезин);
- Сульфакарбамид (уросульфан).
Сульфаниламиды средней длительности действия (период полувыведения от 10-24 часов):
- Сульфадиазин (сульфазин);
- Сульфаметоксазол.
Сульфаниламиды длительного действия (период полувыведения от 24-48 часов):
- Сульфамонометоксин;
- Сульфадиметоксин.
Сульфаниламиды самого длительного действия (период полувыведения > 48 часов):
- Сульфаметоксипиридазин;
- Сульфален;
- Сульфадоксин.
Сульфаниламиды не абсорбируемые в желудчоно-кишечном тракте:
- Фталилсульфатиазол (фталазол);
- Сульфагуанидин (сульгин).
Сульфаниламиды для местного применения:
- Сульфадиазин серебра (дермазин).
Сульфаниламиды соединения с 5-аминосалициловой кислотой:
- Сульфасалазин.
Общие свойства сульфаниламидов
Основной механизм действия сульфаниламидов основан на бактериостатическом эффекте, на структурном сходстве с парааминобензойной кислотой (ПАБК), которая необходима для жизнедеятельности микроорганизмов. В средах, где имеется много ПАБК (гной, очаг тканевого распада), сульфаниламиды малоэффективны. По этой же причине они слабо действуют в присутствии прокаина (новокаина) и бензокаина (анестезина), гидролизующихся с образованием ПАБК.
Спектр антибактериальной активности сульфаниламидов
Изначально к сульфаниламидам были чувствительны многие грамположительные и грамотрицательные кокки, грамотрицательные палочки (Е.соli, P.mirabilis и др.), однако в настоящее время они приобрели устойчивость.
Сульфаниламиды сохраняют активность против нокардий, токсоплазм, малярийных плазмодиев.
Природная устойчивость характерна для энтерококков, синегнойной палочки и анаэробов.
Сульфаниламиды хорошо всасываются в желудочно-кишечного тракта (кроме неабсорбируемых), особенно при приеме натощак в измельченном виде. Хорошо распределяются в организме, проникают через ГЭБ (лучше всех сульфазин). Наибольшую концентрацию в крови создают препараты короткой и средней продолжительности действия. Метаболизируются в печени. Выводятся с мочой и желчью.
Побочный эффекты сульфаниламидов
- Аллергические реакции. В тяжелых случаях возможен анафилактический шок, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла.
- Диспептические явления.
- Кристаллурия при кислой реакции мочи.
- Меры профилактики: запивать щелочной минеральной водой или содовым раствором.
- Гематотоксичность: гемолитическая анемия, тромбоцитопения.
- Гепатотоксичность.
Лекарственные взаимодействия сульфаниламидов с другими препаратами
Сульфаниламиды усиливают действие непрямых антикоагулянтов и пероральных антидиабетических препаратов за счет вытеснения их из связи с белками плазмы.
Показания к применению сульфаниламидов
- Нокардиоз.
- Токсоплазмоз (чаще сульфадиазин в сочетании с пириметамином).
- Тропическая малярия, устойчивая к хлорохину (в сочетании с пириметамином).
Противопоказания к применению сульфаниламидов
- Возраст до 2 месяцев, так как сульфаниламиды вытесняют билирубин из связи с белками плазмы и могут вызывать ядерную желтуху (исключение — врожденный токсоплазмоз).
- Тяжёлые нарушения функции печени.
- Почечная недостаточность.
Сульфаниламиды: список всех препаратов
Сульфаниламид (Стрептоцид)
Один из первых антимикробных препаратов сульфаниламидной структуры, от которого произошло название всего данного класса. Сейчас не используется ввиду низкой эффективности и токсичности.
Сульфадимидин (Сульфадимезин)
Сульфадимидин несколько менее токсичен, чем «сульфаниламид». На протяжении долгого времени был наиболее популярным сульфаниламидом в России. За рубежом практически не использовался в связи с низкой активностью.
Способ применения
Взрослые
Внутрь — 1-я доза — 1,0-2,0 г, затем по 0,5-1,0 г каждые 4-6 часа за 1 час до приема пищи.
Дети старше 2 месяцев
Внутрь — 100-200 мг на 1 кг массы тела ребенка в сутки в 4-6 приемов за 1 час до приема пищи.
Формы выпуска препарата
Выпускается в виде таблеток по 0,25 г и 0,5 г.
Сульфакарбамид (Уросульфан)
По активности Сульфакарбамид имеет сходства с сульфадимидином. Наиболее высокие концентрации препарата создаются в моче. Ранее применялся при инфекциях мочевыводящих путей, сейчас не используется.
Сульфадиазин (Сульфазин)
Сульфадиазин более активен, чем другие сульфаниламиды, так как меньше связывается с белками плазмы (примерно 10-20%) и вследствие этого создает более высокие концентрации в крови. Лучше, чем другие сульфаниламиды, проникает через ГЭБ, поэтому его чаще назначают при токсоплазмозе.
Способ применения
Взрослые
Внутрь — 1-я доза — 1,0-2,0 г, затем по 0,5-1,0 г каждые 4-6 часа за 1 ч до приема пищи. При нокардиозе до 8-12 г в сутки.
Дети старше 2 месяцев
Внутрь — 100-150 мг на 1 кг массы тела ребенка в сутки за 1 час до приема пищи.
Форма выпуска препарата
Выпускается в таблетках по 0,5 г.
Сульфаметоксазол
Сульфаметоксазол имеет среднюю степень связывания с белками плазмы (65%). Хорошо проникает в различные органы и ткани. Период полувыведения составляет 12 часов. Входит в состав комбинированного препарата «ко-тримоксазол».
Сульфапиридазин
Обладают сходными фармакокинетическими свойствами. Для них характерна высокая степень связывания с белками плазмы (96%) и длительный период полувыведения от 24-48 часов. При применении данных препаратов довольно часто, особенно у детей, развиваются синдромы Стивенса-Джонсона или Лайелла.
Способ применения
Взрослые
Внутрь — в 1-й день 1,0-2,0 г, в последующие — 0,5-1,0 г в один прием за 1 час до приема пищи.
Дети старше 2 месяцев
Внутрь — в 1-й день 25-50 мг на 1 кг массы тела ребенка в сутки, в последующие — 12,5-25 мг на 1 кг массы тела ребенка за 1 час до приема пищи.
Форма выпуска препарата
Выпускается в таблетках по 0,5 г.
Сульфален
Сульфален относится к сульфаниламидам сверхдлительного действия, период полувыведения составляет до 80 часов. Так же, как и препараты длительного действия, часто вызывает синдромы Стивенса-Джонсона или Лайелла. У детей данный препарат не применяется.
Способ применения
Взрослые
Внутрь — в 1-й день 1,0 г, в последующие по 0,2 г в один прием, либо 2,0 г один раз в неделю за 1 час до приема пищи.
Форма выпуска препарата
Выпускается в таблетках по 0,2 г.
Сульфадоксин+Пириметамин (Фансидар)
Сульфадоксин по свойствам близок к сульфалену. Комбинация сульфадоксина с антиметаболитом пириметамином используется для профилактики и лечения малярии.
Способ применения
Взрослые
Принимают внутрь — 3 таблетки однократно.
Дети старше 2 месяцев
Применяется внутрь во время приема пищи.
- Дети до 1 года: 1/4 таблетки;
- Дети 1-3 года: 1/2 таблетки;
- Дети 4-8 лет: 1 таблетка;
- Дети 9-14 лет: 2 таблетки, однократно.
Форма выпуска препарата
Выпускается в таблетках, содержащие по 0,5 г сульфадоксина и 0,025 г пириметамина.
Фталилсульфатиазол (Фталазол)
Фталилсульфатиазол практически не всасывается в желудочно-кишечного тракта. Создает высокие концентрации в просвете кишечника. Раньше широко использовался при кишечных инфекциях, в том числе при шигеллезе. В настоящее время большинство штаммов шигелл и других возбудителей кишечных инфекций к данному препарату устойчивы.
Сульфадиазин серебра (Дермазин)
Сульфадиазин серебра является препаратом для местного применения. При его использовании в результате диссоциации медленно высвобождаются ионы серебра, оказывающие антимикробное действие, которое не зависит от содержания парааминобензойной кислоты в месте применения. В связи с этим он сохраняет активность при проникновении в экссудаты и некротизированные ткани.
Сульфадиазин серебра активен против многих возбудителей раневых инфекций — стафилококков, синегнойной палочки, кишечной палочки, протея, клебсиелл и грибов Candida.
Побочные эффекты Жжение кожи и зуд. Иногда отмечается транзиторная лейкопения (при длительном применении на больших поверхностях).
Показания к применению
- Ожоги.
- Трофические язвы.
- Пролежни.
Форма выпуска и дозировка
Крем 1%, наносится тонким слоем на пораженную поверхность 2 раза в день.
Комбинированные препараты сульфаниламидов
Сульфаниламид с триметопримом (Ко-тримоксазол)
На фоне сокращения использования сульфаниламидов широкое распространение получили комбинированные препараты, содержащие сульфаниламид в сочетании с триметопримом. Последний является антиметаболитом фолиевой кислоты и обладает медленным бактерицидным действием. По антимикробному спектру близок к сульфаниламидам, но активность в 20-100 раз выше.
Комбинации триметоприма с сульфаниламидами характеризуются бактерицидным эффектом и широким спектром активности, включая микрофлору, устойчивую ко многим антибиотикам и обычным сульфаниламидам. Следует отметить, что наблюдаемый in vitro синергизм компонентов в клинических условиях не подтвердился, и действие комбинированных препаратов обусловлено главным образом наличием триметоприма. Поэтому при терапии инфекций дыхательных путей триметоприм эквивалентен по эффективности комбинации сульфаниламид+триметоприм, но лучше переносится.
Наиболее известным препаратом из данной группы является сульфаметоксазол+триметоприм (ко-тримоксазол). Другие препараты не имеют перед ним никаких преимуществ и сейчас практически не применяются.
Основными проблемами при использовании ко-тримоксазола является сохранение высокого потенциала к развитию тяжелых аллергических реакций, свойственных сульфаниламидам (синдромы Стивенса-Джонсона и Лайелла), и широкое распространение устойчивости микрофлоры.
Внимание! Резистентность к ко-тримоксазолу в России (1998-2000 гг.) составляет у S.pneumoniae более 60%, H.influenzae и внебольничных уропатогенных штаммов E.coli — около 27%, нозокомиальных штаммов E.coli — около 30%, шигелл — около 100%.
Ко-тримоксазол (Бактрим, Септрин, Бисептол)
Ко-тримоксазол представляет собой сочетание 5 частей сульфаметоксазола (сульфаниламид средней продолжительности действия) и 1 части триметоприма.
Спектр антибактериальной активности
- Грамположительные кокки: стрептококки, кроме БГСА;
- стафилококки, включая PRSA и некоторые штаммы MRSA (в высоких дозах).
- Грамотрицательные кокки: менингококки, M.catarrhalis.
- Грамотрицательные палочки: энтеробактерии — E.coli, сальмонеллы, клебсиеллы и другие; шигеллы, как правило, устойчивы;
- бруцеллы;
- H.influenzae, H.ducreyi;
- неферментирующие бактерии — B.cepacia, S.maltophilia.
- Нокардии.
- Токсоплазмы.
- Пневмоцисты.
- Не действует на энтерококки, синегнойную палочку, гонококки и анаэробы.
Ко-тримоксазол быстро и практически полностью всасывается в желудочно-кишечного тракта, хорошо распределяется в организме, создает высокие концентрации в бронхиальном секрете, желчи, внутреннем ухе, моче, предстательной железе. Проникает через ГЭБ, особенно при воспалении оболочек мозга. Выводится преимущественно с мочой. Период полувыведения сульфаметоксазола составляет 10-12 часов, триметоприма от 8-10 часов.
Побочные эффекты ко-тримоксазола
- Крапивница.
- Синдром Стивенса-Джонсона.
- Синдром Лайелла.
- Гиперкалиемия.
- Асептический менингит (чаще у пациентов с коллагенозами).
- Диспептические явления (тошнота, рвота), диарея.
Показания к применения ко-тримоксазола
- Пневмоцистная пневмония (лечение и профилактика при СПИДе).
- Внебольничные инфекции МВП (при уровне резистентности E.coli в регионе менее 15%).
- Кишечные инфекции (шигеллез, сальмонеллез) в регионах с низким уровнем резистентности.
- Стафилококковые инфекции (препарат второго ряда).
- Инфекции, вызванные S.maltophilia, B.cepacia.
- Нокардиоз.
- Бруцеллез.
- Токсоплазмоз.
Способ применения
Взрослые
Внутрь — при инфекциях легкой и средней степени тяжести по 0,96 г каждые 12 часов; для профилактики пневмоцистной пневмонии — 0,96 г один раз в день.
Внутривенно капельно — при тяжелых инфекциях (включая вызванных S.aureus, S.maltophilia, B.cepacia) 10 мг на 1 кг массы тела в сутки (по триметоприму) в 2-3 введения; при пневмоцистной пневмонии — 20 мг на 1 кг массы тела в сутки в течение 3 недель.
Дети старше 2 месяцев
Внутрь — при инфекциях легкой и средней степени тяжести 6-8 мг на 1 кг массы тела ребенка в сутки (по триметоприму) в 2 приёма; для профилактики пневмоцистной пневмонии — 10 мг на 1 кг массы тела ребенка в сутки в 2 приёма в течение 3 дней каждую неделю.
Внутривенно капельно — при тяжелых инфекциях (включая пневмоцистную пневмонию) — 15-20 мг на 1 кг массы тела ребенка в сутки в 3-4 введения.
Формы выпуска препарата
Ко-тримоксазол выпускается:
- в таблетках по 0,12 г (0,1 г сульфаметоксазола, 0,02 г триметоприма), 0,48 г (0,4 г сульфаметоксазола, 0,08 г триметоприма) и 0,96 г (0,8 г сульфаметоксазола, 0,16 г триметоприма);
- в виде сиропа 0,2 г сульфаметоксазола и 0,04 г триметоприма/5 мл.
- в виде раствора в ампулах: 0,4 г сульфаметоксазола и 0,08 г триметоприма/5 мл.
Судьфамонометоксин+триметоприм (Сульфатон)
Препарат, по основным характеристикам близкий к ко-тримоксазолу. В 1 таблетке содержится 0,25 г сульфамонометоксина (сульфаниламид длительного действия) и 0,1 г триметоприма.
Дозируется аналогично ко-тримоксазолу, но в 1-й день назначают ударную (двойную) дозу — взрослым по 2 таблетки 2 раза в день.
Следует помнить о высоком риске развития синдромов Стивенса-Джонсона или Лайелла за счет наличия сульфамонометоксина.
Сульфаметрол+триметоприм (Лидаприм)
По основным характеристикам имеет сходства с ко-тримоксазолом. Состоит из сульфаметрола (сульфаниламид средней длительности действия, близкий к сульфаметоксазолу) и триметоприма в соотношении 5:1.
Формы выпуска препарата
Выпускается:
- в таблетках по 0,12 г (0,1 г сульфаметоксазола, 0,02 г триметоприма), 0,48 г (0,4 г сульфаметоксазола, 0,08 г триметоприма) и 0,96 г (0,8 г сульфаметоксазола, 0,16 г триметоприма);
- в виде суспензии, 0,2 г сульфаметоксазола и 0,04 г триметоприма/5 мл;
- в виде раствора в ампулах: 0,8 г сульфаметоксазола и 0,16 г триметоприма/250 мл.
